First-In-Class Claudin-3 Antibody

ABN501

Pan-Carcinoma Target Drug

ABN401

BEST-IN-CLASS cMET TKI For NSCLC Patient

ABN101

Broad Spectrum Prophylaxis
Anti-viral Inhaler therapeutics

ABN501

Pan-Carcinoma Target Drug

ABN201

Pioneering Antibody Cytokine Fusion Protein

First-In-Class Claudin-3 Antibody ABN501

Summary

ABN501은 높은 특이성과 강한 타겟 결합력을 가진 글로벌 유일의 클라우딘-3(CLDN) 표적 단일클론 항체입니다.

클라우딘 단백질은 밀착 연접(Tight junction)에 위치한 단백질들로, 세포의 막 사이에 위치해 있으며 세포들 사이의 물리적 고정과 신호전달, 성장 등에 다양하게 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 막 사이에 위치한 단백질이기 때문에 일반적으로 정상 세포에서는 외부로 드러나지 않고 막 사이에서 유지됩니다. 하지만 세포가 암세포로 돌연변이가 되는 경우, 암세포는 특징적으로 종양 발생 과정에서 세포의 정형성(Formality)를 잃게 되고 밀착 연접을 부분적으로 상실하거나 망가트리며 과성장을 합니다. 이 경우 클라우딘 단백질은 종양 미세환경에 노출되어 평면 외 분열을 일으키게 되고, 암세포의 바이오마커로 작용하게 됩니다.

클라우딘3(Claudin3l CLDN)는 다양한 고형암에서 과발현되거나 좋지 않은 예후(Prognosis)와도 관련이 있는 고형암 마커로 알려져 있으며, 특이적인 발현 패턴으로 우수한 항암 타겟으로 학계는 바라보고 있습니다. 세계적으로 클라우딘3 항체를 개발하기 위한 다양한 시도가 있었으나 현재까지 개발된 치료제가 없는 이유는 다양한 클라우딘 패밀리(인체 내 24종)중 클라우딘3만을 타깃하는 항체 발굴을 위한 적합한 항원 설계가 매우 어렵고 이를 활용한 항체 선별이 어렵기 때문입니다.

ABN501은 높은 특이성과 강한 결합 친화력을 가진 First-In-Class를 목표하는 클라우딘-3 표적 단일클론 항체입니다. 에이비온은 자체 보유하고 있는 라이브러리로부터 ABN501을 개발하였습니다. ABN501은 클라우딘-3(CLDN) 양성 종양에 대한 항체 의존성 세포독성(ADC) 활성을 시험관 내 및 생체 내에서 시험하여 성공적으로 암세포를 사멸시키는 것을 확인하였으며, 동물을 이용한 전임상 시험은 2023년으로 예정되어 있습니다.

Mechanism of Action

에이비온의 ABN501은 클라우딘3의 세포막 외 노출 부위에 결합하여 항체 의존성
세포독성 또는 다른 플랫폼 기술을 이용한 세포독성으로 암세포를 공격하는 항체 의약품입니다.

클라우딘 단백질은 밀착 연접(Tight Junction)에 위치한 단백질들로, 세포의 막 사이에 위치해 있으며 세포들 사이의 물리적 고정과 신호전달, 성장 등에 다양하게 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 막 사이에 위치한 단백질이기 때문에 일반적으로 정상 세포에서는 외부로 드러나지 않고 막 사이에서 유지됩니다.

암세포로 돌연변이 되는 경우, 암세포는 특징적으로 종양 발생 과정에서 세포의 정형성(Formality)를 잃게 되고 밀착 연접을 부분적으로 상실하거나 망가트리며 과성장을 합니다. 이 경우 클라우딘 단백질은 종양 미세환경에 노출되어 평면 외 분열을 일으키게 되고, 암세포의 바이오마커로 작동하게 됩니다.

클라우딘 단백질 패밀리는 인체 내 24종이 있으며, 클라우딘3는 다양한 고형암에서 발견되고 환자의 예후와의 관련성이 높았기 때문에 우수한 고형암 마커로 평가되었습니다. 하지만 클라우딘 단백질 패밀리간의 상동성이 높고 지질이중층 외부로 노출된 부분이 많지 않아 항원 설계가 어렵기 때문입니다.

ABN501은 높은 특이성과 강한 결합 친화력을 가진 FIrst-In-Class를 목표하는 클라우딘-3(CLDN3) 표적 단일클론 항체입니다. 암세포에 대한 항체 의존성 세포독성(ADCC) 활성을 시험관 내 및 생체 내에서 시험하여 성공적으로 암세포를 사멸시키는 것을 확인하였고, 다양한 플랫폼 기술 (세포약물접합체- ADC, 이중항체- BsAb) 등을 응용하여 다양한 암세포 치료제로 개발하는 것이 목표입니다.