더 정교한 페이로드로 여는 Post-ADC 시대
Abion은 단일 파이프라인 중심의 바이오텍을 넘어 플랫폼 기반 항암제 기업으로 전환하고 있습니다. iRAC 플랫폼은 독자적인 IFN-β mutein을 종양미세환경에 선택적으로 전달함으로써, 기존의 세포독성 페이로드를 면역생물학적 페이로드라는 새로운 항암 접근법으로 전환하고자 합니다.
iRAC — IFN-β 변이체와 결합된 항체
iRAC은 우리가 독자적으로 개발한 IFN-β 변이체와 항체를 결합한 새로운 형태의 항암 플랫폼으로, 화학적 접합을 기반으로 하는 ADC와는 다릅니다. 항체가 종양을 정밀하게 표적화하고, 독자적인 IFN-β mutein이 암세포를 직접 사멸하는 동시에 국소 면역반응을 활성화하여 장기적인 항종양 면역기억을 유도합니다.
타겟 지정 모듈
방향을 전환할 수 있는 강력한 면역 엔진
하나의 면역 엔진을 다양한 종양 표적으로 확장합니다. Trop-2는 iRAC의 첫 번째 타깃 모듈이며, 플랫폼은 향후EGFR, HER2, CLDN3 등 다양한 종양 표적 항체로 확장 가능하도록 설계되었습니다. 암종에 맞춰, 최적의 타깃과 면역 페이로드 전략을 설계합니다.
독자적으로 개발한 IFN-β 변이체
암세포 직접 사멸 + 면역 활성화를 하나의 분자에서.
독자적으로 개발한 IFN-β 변이체
말초 독성을 낮추면서
구현하는
그 동안 다수의 임상에서 ADC를 투여받은 군에서 중증 독성이 보고되어 왔으며, wild-type IFN 기반 치료 접근 역시 혈액학적 독성으로 인해 한계점으로 작용해 왔습니다. Abion의 독자적인 IFN-β mutein은 수용체 결합 특성 자체의 재설계를 통해 그 한계점을 극복합니다. 혈액의 생리적 pH에서는 활성을 낮추고, 산성화된 종양미세환경에서는 활성이 증가하도록 설계되었습니다. 기존 IFN-α 또는 IFN-β가 산성 환경에서 수용체 결합력이 감소하는 것과 달리, iRAC의 IFN-β mutein은 산성 환경에서 오히려 암세포와의 결합력이 선택적으로 강화됩니다.
세가지 축,
하나로 통합된 항암기전
직접적인 종양세포 사멸
IFNAR–JAK–STAT 신호를 통한 종양세포 성장 억제와 TRAIL/Fas 사멸 신호 활성화.
종양 선택성
산성 종양 미세환경에서 결합력이 강화되도록 설계된 pH-최적화 IFN-β mutein으로 종양 내 활성을 높이고 정상 조직에 대한 영향을 최소화합니다.
면역 세포 활성화
수지상세포 성숙, 골수계 면역환경 재편, 항원제시 및 세포독성 CD8 T세포 활성화를 통해 지속적인 항종양 면역 기억을 형성합니다.
직접적인 종양세포 사멸
다양한 암종에서 구현되는 강력한 직접 항종양 활성. IFN-β는 low-picomolar 수준의 높은 생물학적 활성을 나타냅니다. 높은 TROP2 발현은 iRAC의 종양 선택적 축적을 유도하고, 종양의 낮은 pH 환경은 IFN-β mutein 의 활성을 높입니다. 즉, 표적 발현량과 종양 산성도라는 두 개의 독립적인 선택성 장벽을 통해 활성이 종양미세환경에 집중되도록 설계되었습니다.
직접 사멸능
직접 사멸과 면역 활성화, 두 개의 엔진이 각각 독립적인 항종양 효능을 발휘합니다. 면역결핍 모델에서는 직접 사멸 기전만으로도 충분한 Trop-2 저발현 종양의 억제를 유도했습니다. 반대로 면역 매개 기전만으로도 명확한 용량 의존적 종양 억제 효과를 확인했습니다. 또한 iRAC 단독요법은 전임상 모델에서 허가된 ADC와 면역관문억제제 병용요법을 상회하는 항종양 효능을 나타냈습니다.
Cold → Hot,
그리고 지속되는 면역반응
iRAC은 면역학적으로 cold tumor을 다시 hot tumor로 전환하고, 그 반응을 면역기억으로 이어갑니다. 동시에 면역세포의 exhaustion-like phenotype은 낮은 수준으로 유지합니다.
면역 세포 활성화
ADC에는 없는 두 번째 항암 엔진입니다. Type I interferon 은 암세포에 대한 직접적인 항종양 효과를 넘어, 면역계를 활성화하는 독립적인 두 번째 사멸 기전을 유도합니다.
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